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Esiti clinici e risposta al Vericiguat in base all'evento indice di insufficienza cardiaca: studio VICTORIA

Il periodo successivo al ricovero per insufficienza cardiaca è un periodo vulnerabile con alti tassi di morte oppure ospedalizzazione per scompenso cardiaco ricorrente.

Sono state valutate le caratteristiche cliniche, gli esiti e la risposta al trattamento con Vericiguat ( Verquvo ) in base a sottogruppi di eventi indice prespecificati e tempo dall’ ospedalizzazione per scompenso cardiaco indice nello studio VICTORIA ( Vericiguat Global Study in Subjects With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction ).

Tutti i pazienti dello studio internazionale, randomizzato, controllato con placebo VICTORIA avevano un peggioramento della recente insufficienza cardiaca ( meno di 6 mesi ) ( frazione di eiezione inferiore al 45% ).
I sottogruppi di eventi indice erano meno di 3 mesi dopo ospedalizzazione per scompenso cardiaco ( n=3.378 ), da 3 a 6 mesi dopo ospedalizzazione per scompenso cardiaco ( n=871 ) e pazienti che richiedevano una terapia diuretica endovenosa ambulatoriale solo per peggioramento dello scompenso cardiaco ( senza ospedalizzazione ) nei 3 mesi precedenti ( n=801 ).

Vericiguat è stato titolato a 10 mg al giorno versus placebo.

L'esito primario era il tempo a un composito di ospedalizzazione per scompenso cardiaco o morte cardiovascolare; gli esiti secondari erano il tempo alla ospedalizzazione per scompenso cardiaco, morte cardiovascolare, un composito di mortalità per tutte le cause oppure ospedalizzazione per scompenso cardiaco, morte per tutte le cause e ospedalizzazione per scompenso cardiaco totale.

Tra i 5.050 pazienti nello studio VICTORIA, l'età media era di 67 anni, il 24% era rappresentato da donne, il 64% da bianchi, il 22% da asiatici e il 5% da neri.
Le caratteristiche al basale erano bilanciate tra i bracci di trattamento all'interno di ciascun sottogruppo.

Su un follow-up mediano di 10.8 mesi, i tassi di eventi primari sono stati 40.9, 29.6 e 23.4 eventi per 100 anni-paziente nei sottogruppi ospedalizzazione per scompenso cardiaco a meno di 3 mesi, ospedalizzazione per scompenso cardiaco da 3 a 6 mesi e peggioramento ambulatoriale, rispettivamente.

Rispetto al sottogruppo con peggioramento dei pazienti ambulatoriali, il rischio relativo aggiustato per più variabili dell'esito primario è stato più alto nella ospedalizzazione per scompenso cardiaco a meno di 3 mesi ( hazard ratio aggiustato, aHR=1.48 ), con un gradiente di rischio dipendente dal tempo che dimostrava che i pazienti più vicini alla ospedalizzazione per scompenso cardiaco indice avevano il rischio più elevato.

Vericiguat è stato associato a un rischio ridotto dell'esito primario in generale e in tutti i sottogruppi, senza evidenza di eterogeneità del trattamento.
Risultati simili sono stati evidenti per la morte per tutte le cause e ospedalizzazione per scompenso cardiaco.

Inoltre, un'associazione continua tra il tempo trascorso dall' ospedalizzazione per scompenso cardiaco e il trattamento con Vericiguat ha mostrato una tendenza verso un maggiore beneficio con una durata più lunga dall'ospedalizzazione per scompenso cardiaco.

Gli eventi di sicurezza ( ipotensione sintomatica e sincope ) sono stati rari in tutti i sottogruppi, senza differenze tra i bracci di trattamento.

Tra i pazienti con peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica, quelli più vicini alla ospedalizzazione per scompenso cardiaco indice avevano il più alto rischio di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per scompenso cardiaco, indipendentemente dall'età o dai fattori di rischio clinici.
Il beneficio di Vericiguat non è variato in modo significativo nello spettro di rischio nel peggioramento dell'insufficienza cardiaca. ( Xagena2021 )

Lam CSP et al, JAMA Cardiol 2021; 6: 706-712

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